ESGO || 子宫内膜癌患者存留生育功能的临床建议
2021-10-19 08:27 来源:渭南男科医院
胎盘粘液癌是常见于的儿科,在发达国家的发病赴援逐年递增。1患儿主要是绝经后性工作者,平除此以外成年人61岁,其中或许会差不多5%的患儿多于40岁。1,2由于现代女普遍性推迟了分娩成年人,有不少绝经当年并未分娩的性工作者病因为EC。遗传倾向(如Lynch癫痫),肥胖,多囊生殖细胞综合症,无月经周期周期,这些造成飞翼极低甲状腺激素长整整的因素所,除此以外为I同型EC的主要诱因。由于20世纪或许会不止现不规律性的不止血,90%的患儿见到后于20世纪极低其工业发展胎盘粘液所发腺癌(IFGO分阶段IA—局限于胎盘粘液或其会到胎盘肌层的浅层)。3EC的规格制剂是胎盘切掉+当年部胎盘适配器切掉+/-病灶或腹腰椎旁上皮细胞打扫,可以大幅提极低93%的总存光阴赴援(OS)和99%性疾病具体存光阴赴援。4但是对于年青女普遍性,规格制剂或许会使其失去分娩能力,相当大的影响其生光阴质量。因此对于这类多种不同患儿,非常多的用上大血糖化学疗法制剂,如甲伪麻黄碱(MPA)、甲地伪麻黄碱(MA),在在也有利用对映异构18甲基炔诺酮堂上节育器制剂的份文件。
在此之当年大多数研究成果份文件是谈及普遍性研究成果,并且除此以外为小所发本研究成果,各研究成果的制剂工具箱和划定规格也相同。所以都能或许会说明了不止符合的事实并非易事。Gallos等人2012年的研究成果概念设计是在此之当年较大的具体系统科学论文7,其中或许会除此以外了34项数据格式,共有划定408名自由派制剂EC的患儿。接着2013年,一项来自中韩的大系列研究成果划定了148名自由派制剂的EC患儿。10这些数字以及越发多的事实验证了这种意味著很少见,因此我们需要非常多的的资讯,来帮助这类患儿得仅最佳制剂。
在对EC患儿施讫自由派制剂当年,主治精神科要回避2个原因:第一,赞扬的病因解剖和生物学讫为,如有解剖学分同型,国际标准,肌层其会的总体,不对脉管其会;第二,断定最佳药剂,血糖,制剂整整以及随访解决方案。
本文将要能阐述以上写到的原因并拟定留存分娩机制促请的EC患儿的制剂简要。尽管数据相对缺乏,事实等级也不极低,但有分娩促请的EC患儿将越发多。本文将说明了病因制剂敦促,来帮助对这类EC患儿的病因敦促与制剂。本文通过谈及EC患儿自由派制剂研究成果的数据格式(除此以外较早就发表文章的系统科学论文和并未在系统科学论文内的研究小组研究成果)并与ESGO工作组已达成共有识,说明了不止具体敦促。
1.病患划定规格:1A期,G1的胎盘粘液癌患儿
仅仅所有的病因精神科都视为,只有促请留存分娩机制的1A期(并未其会到胎盘肌层)G1的EC患儿,才能讫留存分娩机制的制剂。同时促请患儿对伪麻黄碱制剂理论上,并且工业发展为非常较早性疾病的必需普遍性较小。这表示患儿有持续普遍性皮下和/或患后,仍能讫简单的胎盘切掉制剂,自由派制剂不可影响其良好病症。但是除非讫胎盘切掉,在此之当年不可精确估计EC国际标准分阶段的病因工具箱,因此我们需要劝告那些中或许会等其工业发展以及1A期以后的病患。总之,精神科需要在开始伪麻黄碱制剂当年尽或许无关非常较早病患和低其工业发展病患。
通过20世纪80年代的GOG的研究成果见到,影响EC患儿不止现上皮细胞重新分配的最极其重要的病症因素所是的国际标准和基层的其会深度。G1并且不可肌层其会的患儿病灶和/或腹腰椎旁上皮细胞受累的或许或许会仅1%。极少极少,充分利用这两项的患儿病症很好,5年无病生存赴援较宽95%。3,11,12然而,不通过胎盘切掉来精确病因国际标准和分阶段,这并非易事。
2.断定国际标准:刮宫心法vs 胎盘粘液挖掘心法(pipelle biopsies)
EC的其工业发展总体是假设性疾病国际标准和伪麻黄碱中间体的最极其重要的这两项。Duska等人13谈及了成年人多于40岁的EC患儿,见到其中或许会只有G1的EC患儿并不需要假设到性疾病I期。另外,Thigpen等人14见到G1 EC患儿对MPA的中间体赴援为37%,而G3 EC患儿极少为9%。
胎盘粘液当年列腺是EC住院的基本上检查和。近期多通过刮宫心法和胎盘粘液挖掘心法来获取胎盘粘液有组织进讫有解剖学病因。在研究成果中或许会通过这两种工具箱得仅的在此之后病因的结果,和患儿讫胎盘切掉后所发本的有解剖学终于病因结果进讫相对,两结果的不符赴援可大幅提极低20%。15两工具箱进讫相对,刮宫心法的精确赴援要极低于胎盘粘液挖掘心法。雷涛等人15研究成果见到,对于G1 EC,通过刮宫心法病因的国际标准结果中或许会只有8.7%在终于病因中或许会强化,而胎盘粘液挖掘心法的结果中或许会有17.4%,两者不具备统计学相异(P=0.007)。除此之外,刮宫心法非常这所发一来完全移除,从而下降负荷并提极低伪麻黄碱制剂的,但是还并未见当年瞻普遍性研究成果来验证。16
敦促:破例换用刮宫心法进讫有解剖学病因。
3.I同型EC在有解剖学病因和国际标准病因上起因于的难于
在Kaku等人17的研究成果中或许会,胎盘粘液其会或EC患儿的有组织所发本由3名解剖学专家学者再一病因,39由此可知中或许会只有19由此可知在此之后病因是正确的,余下20由此可知要么强化要么冬歇期。另外,在来自日本帝国的2期研究成果中或许会,47由此可知中或许会有7由此可知当年后有解剖学病因不一致,其中或许会5由此可知从G1设为非典同型其会,2由此可知从G1强化为G2。18进一步验证了,相对和暗示自由派制剂EC的研究成果结果的难于,相比较是原有的大一小研究成果都不可对在此之后病因进讫集中或许会地解剖谈及。因此,很多分析工具箱的病由此可知中或许会除此以外有假普遍性EC(后验证极少极少是非典同型其会),所以可以有较极低的的病因加重赴援。因此对在此之后的解剖病因,由多位缺乏经验的有组织解剖学专家学者进讫谈及,对于提极低有解剖学病因的精确普遍性很有必需。
敦促:所有所发本其所由两位解剖专家学者进讫病因。如果只有1位解剖学家,可以回避显微照片的数字图像传输数据,远程或许身体健康检查。
4.说明分阶段:根据医学影像说明胎盘肌层其会总体
胎盘肌层其会总体是非常较早EC患儿第二个极其重要的病症因素所。3,19浅肌层其会的患儿,5年总生存赴援为80%~90%。当其会至深肌层,5年总生存赴援设为60%。20因此,断定肌层其会总体对于能否讫自由派制剂极为必需。经传感器检查和(TVUS),CT打印以及MRI打印的敏感普遍性及特异普遍性较早就有研究成果引述。20,21大多数研究成果视为提高MRI打印是心法当年病因肌层其会总体最精确的工具箱,并且已是具体的meta分析工具箱验证。22来自于三轮的另一个meta分析工具箱见到,若MRI检查和为阴普遍性,极少有仅1%后来验证为GI。
TVUS也可以由有经验的医师较精确地说明肌层其会总体。在一项当年瞻普遍性研究成果中或许会,TVUS可大幅提极低与MRI颇为的准确度,对于MRI检查和较难于的南部,TVUS可以作为替代MRI说明肌层其会的工具箱。
然而,并不需要100%精确说明肌层其会的影像工具箱是不起因于的。对于促请留存分娩机制的EC患儿,其中或许会小一小患儿有一定总体的肌层其会,但利用原有的医学影像工具箱还所发品仅。由此可知如,Kaku等人的研究成果见到,放弃自由派制剂的12名患儿,在此之后不作为是不可肌层其会的,然而,有2由此可知因对伪麻黄碱制剂不可中间体,讫胎盘切掉后,有解剖学终于病因为20世纪肌层其会。2由此可知在此之后病因与终于病因之间只相隔1个同年。三轮的当年瞻普遍性研究成果见到,45名患儿中或许会有19名患儿,由于患或自由派制剂不佳而讫胎盘切掉,其中或许会7由此可知,讫胎盘切掉后病因为20世纪肌层其会。18
敦促:非常进一步MRI是说明肌层其会总体的最佳回避。
5.制剂药剂,血糖,制剂整整的回避以及随访
MPA/MA和LNG-IUD的主导作用
对于EC的自由派制剂,在文献中或许会较早就所述了多种相同的药剂制剂。大多数其所用MPA或MA。也有其所用促普遍性腺激素释放激素类似物、苯甲酸伪麻黄碱、来曲唑、他莫昔芬、化学疗法和LNG-IUD。仅仅不可引述用宫腔镜切掉+施打-HT类药剂的制剂工具箱。然而,至今不可以上解决方案的相对的当年瞻普遍性研究成果。
相对MPA和MA的数据起因于纷争。根据一项meta分析工具箱,换用除此以外MPA在内的其他药剂制剂患的或许或许会要极低于换用MA制剂的。9 与此同样,此项meta分析工具箱不可除此以外的,在此之当年影响力也较大的研究成果验证:放弃MPA和MA制剂的患儿的完全加重赴援相同,但是当年者与患或许或许会的下降相比具体。
有少量的初始份文件示EC患儿换用LNG-IUD,可以在加重赴援上大幅提极低与施打-HT相同的敏感度。同所发,一项当年瞻普遍性推论研究成果见到14名放弃自由派制剂的EC患儿,只换用了堂上伪麻黄碱缓释设备和GnRH类似物,也可以大幅提极低与MPA或MA颇为的敏感度,其完全加重赴援可大幅提极低57%,患赴援为25%。由于这些有含意的结果,KGOG正在实讫一项当年瞻普遍性多中或许会心试验(KGOG2009),分析工具箱堂上节育器(LNG-IUD)+施打-HT的制剂含意。
敦促:MPA和MA除此以外可换用。LNG-IUD的敏感度还需要非常多的试验验证。初始结果令人鼓舞。
6.伪麻黄碱的血糖
尽管伪麻黄碱的换用较早就是年青EC患儿自由派制剂的主要工具箱,但至今不可断定制剂的最佳血糖。在多个研究成果中或许会,药剂的血糖并不相同,MPA为100~1200mg/d,MA为40~600mg/d。但是大一小研究成果都是小所发本和谈及普遍性研究成果,由于这些研究成果固有的非除此以外质普遍性,所以并不需要得不止用药血糖的确实事实。一项来自GOG研究成果,制剂非常较早EC和患EC,施打大血糖MPA制剂(200 vs1000mg)并不可相比受益。14
同样,对于MA,Eftekhar等人的21由此可知的小所发本研究成果或许验证,MA血糖的缩减可使患儿受益。以施打MA 160mg/d紧接著制剂3个同年,初始中间体赴援为28%,血糖如此一来制剂6个同年后,缩减了56%的中间体赴援。但是缩减的中间体赴援是由于药剂血糖如此一来还是制剂整整的延长再加,在此之当年还不可信。29
大多数研究成果不可引述极低血糖伪麻黄碱制剂有相比的毒普遍性中间体。然而,一项来自日本帝国的研究成果结果中或许会,有3名患儿再次发生了3级毒普遍性中间体——2名增重缩减,1名肝机制精神上。不可研究成果引述有病患再次发生制剂具体的血栓血栓或丧生。
敦促:根据大多数研究成果份文件,敦促MPA 400~600mg/d,或者MA 160~320mg/d。
7.制剂整整
伪麻黄碱的最佳制剂整整至今还不可决定。在一篇除此以外231由此可知文献的科学论文中或许会,47%的制剂整整不超过6个同年,17%在7到9个同年之间,13%超过9个同年,余下23%不可制剂整整的数据。6一项来自中韩的谈及普遍性字段研究成果,伪麻黄碱中或许会位制剂整整为8个同年(覆盖范围2~31个同年),大幅提极低完全加重的中或许会位制剂整整为18周(覆盖范围8~55周)。10一项日本帝国的当年瞻普遍性研究成果,伪麻黄碱制剂整整为26周,12名完全加重得患儿中或许会,制剂8周只有6名(50%)即大幅提极低完全加重,制剂16周有11名(91%)大幅提极低完全加重。18Koskas等人9研究成果中或许会,72.4%的患儿6个同年内得仅加重,并且制剂整整的延长含意并不大(78%的患儿12个同年内加重)。由于相同研究成果的制剂解决方案的异质普遍性,不容易对制剂整整已达成一致。然而,大多数研究成果一致同意制剂整整其所有数持续6个同年。
敦促:伪麻黄碱紧接著制剂有数6个同年或许得仅加重。制剂整整超过6个同年再次发生“迟发加重”的事实不足。
8.制剂期间及加重后的随访
在较大的谈及普遍性字段研究成果以及当年瞻普遍性字段研究成果中或许会,完全加重定义为不可任何形式的其会。10,18两项研究成果的随访间期是2到6个同年。然而,两项研究成果结果表示,制剂结束后的当年6个同年不可再次发生性疾病进展的患儿。因此,较较早的随访不是必需的。
在此之当年,还不可随访的规格解决方案。为了验证完全加重,必须要有胎盘粘液当年列腺的有解剖学病因。根据一项小所发本当年瞻普遍性推论同型的研究成果,随访讫胎盘粘液抽吸当年列腺的可靠普遍性不如传统的刮宫心法。30
因为患赴援可大幅提极低40%,假如患儿完全加重,敦促要能及较早男婴。7虽然还不可患的可信整整,但完全加重1个同年后开始随访还是可取的。一旦男婴,要对患儿紧密随访,每6个同年查看疼痛和讫胎盘粘液取所发当年列腺,检测的20世纪患。
完成分娩后,研究成果者敦促患儿讫胎盘切掉(切掉或不切掉当年部胎盘适配器)以免非常较早患。17另外,由于PCOS等性疾病,换用非对防甲状腺激素等其会因素所若并未被纠正,或许或许会导致EC。对所有完成分娩的EC患儿,精神科其所与患儿咨询究竟讫胎盘切掉并且缔结不知情一致申请书。
对于不想尽快男婴的患儿,其所讫低血糖伪麻黄碱可维持制剂或置于含有伪麻黄碱的堂上节育器。置于节育器的另一个优点是可以保证患儿依从普遍性。一项来自中韩的研究成果分析工具箱到,以上写到的可维持制剂解决方案与下降患赴援相当大具体。10
敦促:在患儿开始制剂6个同年之后,讫第一次刮宫心法说明性疾病加重总体。如果不计划近期男婴,破例可维持制剂。由于EC的极低患赴援,一旦分娩完成,敦促及较早讫胎盘切掉。
9.多种不同原因与境地:-HT甲基化
一小研究成果竭力断定,甲状腺激素和/或-HT甲基化PgR的起因于对于假设EC的肾脏制剂,究竟是一项可靠因素所。Duska等人13的研究成果见到,甲状腺激素/-HT甲基化的起因于与否,在加重者和并未加重者上不具备可比普遍性。然而,有些研究成果表示,伪麻黄碱的中间体普遍性与-HT甲基化的起因于与否相当大具体。Ehrlich等人31详细资料检查和伪麻黄碱制剂的非常较早和患EC患儿见到,60%PgR阳普遍性及18%PgR阴普遍性的患儿对伪麻黄碱中间体良好。因此,Ingram等人32研究成果视为PgR有缺陷是EC的最极其重要病症因素所。终于,一个Yamazawa等人33所做到的除此以外9由此可知的当年瞻普遍性研究成果见到,强调PgR的患儿和50%的PgR阴普遍性的患儿可以大幅提极低完全加重。
敦促:不可必需做到正因如此PgR强调的所发品。尽管其强调或许是性疾病加重的病症因素所。对PgR阴普遍性的患儿采取肾脏制剂也是必需的,因为其中或许会有颇为的一一小患儿制剂是理论上的。
10.并再次发生殖细胞癌或粘液癌生殖细胞重新分配
年青的EC患儿同时有生殖细胞癌或再次发生生殖细胞重新分配的意味著并不常见于,但是这对留存分娩机制的制剂很极其重要。34一项多中或许会心谈及普遍性研究成果见到,在102名EC患儿,有25%同时再次发生生殖细胞癌或有生殖细胞重新分配。35但是这个比由此可知除此以外了各期各级的EC。在26名放弃自由派制剂的患儿中或许会(理论上为G1或无肌层其会),只有1名在制剂失败后见到同时起因于生殖细胞癌。另一项类似于的研究成果中或许会,37名EC患儿,有4名(11%)见到起因于生殖细胞恶普遍性。36然而,不可研究成果根据国际标准分阶段进讫分层,所以并不需要计算1A期G1 EC同时再次发生生殖细胞癌或生殖细胞重新分配的再次发生赴援。在一项多中或许会心谈及普遍性研究成果中或许会,手心法制剂的471名年青EC患儿,不可同时再次发生生殖细胞癌或生殖细胞重新分配的病由此可知。37
Signorelli 等人的研究成果视为,促请留存分娩机制的EC患儿在此之后其所正因如此讫医学影像检查和,无关生殖细胞同时起因于的或许。在21名讫自由派制剂的患儿中或许会,尽管之当年做到了提高MRI打印和医学影像检查和,仍有2名患儿在制剂失败后见到生殖细胞癌的起因于,直径大小不一分别15mm和12mm。38Laurelli 等人39也换用了医学影像检查和来无关患儿同时起因于生殖细胞,并且至今不可见到有患儿不止现生殖细胞。终于,Yamazawa等人份文件了2名工业发展为患EC的患儿,开始MPA制剂得仅完全加重后,之后在讫胎盘切掉时见到起因于生殖细胞,其中或许会1名患儿的发炎大小不一极少为1cm。32
敦促:必须用医学影像工具箱,如MRI、经阴超音波,来无关可疑的生殖细胞性疾病。其所与患儿咨询究竟讫病因普遍性的医学影像手心法,但不可事实拥护其作为正因如此检查和。
11.拒绝放弃以及一小加重者
自由派制剂的EC患儿讫MPA或MA制剂最这所发一来在制剂的当年六个同年加重。6个同年仍并未加重者即为拒绝放弃者,并未完全加重即为一小加重者。
敦促:病患皮下长期起因于,敦促讫胎盘切掉彻底解决。其所与患儿咨询并决定当年部胎盘适配器究竟切掉,病患相比较是要明了再次发生生殖细胞癌和生殖细胞重新分配的或许或许会。制剂6个同年后病患一小加重,可以再一获得甲伪麻黄碱制剂3到6个同年。
12.患患儿
自由派制剂的EC的患赴援一直在30%~40%之间,中或许会位患整整为15个同年(4~66个同年)。5-7,10另外,在在的Koska等人9做到的meta分析工具箱见到,在有数5年内,随着整整的延长,患的必需普遍性越极低。以上反之亦然有颇为一一小患儿或许会在性疾病加重后旋即,还并未完成分娩就或许会患。
数据表示患EC伪麻黄碱制剂仍然理论上。Perri等人除此以外27由此可知所发本的研究成果中或许会,24名初始制剂理论上的患儿有15名在第一次伪麻黄碱制剂后患,这其中或许会有11名再一伪麻黄碱制剂仍然理论上,并有3由此可知怀孕。40另外,Park等人研究成果了33名初始制剂理论上的患儿患后再一伪麻黄碱制剂,5名患儿共有分娩了6个身体健康的数代,随后51个同年的随访中或许会,不可人死于EC。41
敦促:初始制剂理论上后患的患儿,再一伪麻黄碱制剂仍然理论上。
13.怀孕成功赴援和怀孕剧情
在此之当年发表文章的关于EC自由派制剂的科学论文大多视为伪麻黄碱制剂的患儿,差不多75%理论上。Gallos等人的meta分析工具箱结果份文件,总加重赴援为76.2%(95%标准差,68%~85.3%)。7另一篇科学论文份文件12个同年的加重赴援为78%。9当年两者与来自中韩研究成果的77.7%的加重赴援不具备可比普遍性。10
希望分娩的女普遍性其所在大幅提极低完全加重后尽快怀孕。一项中韩的研究成果见到,怀孕与患或许或许会的下降相比具体。42或许与怀孕可以正当非对防普遍性甲状腺激素引致患的恶普遍性循环有关。Gallos等人的研究成果中或许会,325名伪麻黄碱制剂的患儿中或许会,75名完成了有数一次怀孕,光阴产赴援28%(95%CI,21.6~36.3)。在同一个meta分析工具箱中或许会,利用辅助生殖技心法的光阴产赴援为39.4%,自然现象怀孕的极少为14.9%。7
原有的数据显示,自由派制剂EC患儿完全加重后,辅助生殖或许是安全的。
Park等人42份文件,放弃辅助生殖的患儿和自然现象怀孕的患儿5年无病生存赴援不具备可比普遍性。另外,有数1次怀孕的患儿的无病生存赴援相比极低于不可怀孕的患儿。Ichinose等人也验证了怀孕可以使患儿受益,在此项研究成果中或许会,分娩过的患儿患的必需普遍性要低于不可分娩过的患儿。另外,月经周期药剂换用与否的相异并不极其重要。43
敦促:完全加重赴援较宽75%。鼓励患儿完全消退后尽快男婴。病患若有分娩史或分娩的极低危因素所(肥胖,PCOS,冠心病,不月经周期综合症),其所破例辅助生殖。
14.注意事项与并今后工业发展方向
有朝一日越发多的EC患儿将回避留存分娩机制的制剂。儿科协或许会需要对如何在不负面影响生存赴援的意味著下自由派制剂EC患儿的原因上已达成共有识。但是,由于分娩成年人的但并未分娩的EC患儿很稀有,所以已达成共有识并不容易。因为只或许会有一小一小的EC患儿促请自由派制剂,所以并不需要从已发表文章的文章中或许会提取不止有用的事实。伪麻黄碱的换用毫无疑问可以为20世纪EC患儿的制剂和怀孕取得不错的结果。
尽管EC患儿自由派制剂患赴援很极低,但平除此以外寿命很低,这是因为患患儿只能讫胎盘切掉挽救。在份文件的408名自由派制剂的患儿中或许会只有2由此可知丧生,一由此可知是由于反复患后同时再次发生胎盘粘液癌、生殖细胞癌和原发普遍性腹膜癌,另一由此可知是由于患后为避开绝经疼痛,只讫胎盘切掉并未切掉当年部胎盘适配器而再次发生生殖细胞癌。7因此,平除此以外寿命很低并且是可以放弃的,然而,也这所发一来有非常多的丧生病由此可知并未被记录。
EC细胞系的生成研究成果在在有一个关于换用降糖药二甲双苯甲酸对EC细胞的主导作用的有趣见到。这些研究成果见到二甲双苯甲酸其或许会EC细胞的生长,在有激素抵防的EC患儿身上不具备防光阴普遍性。44-47尽管研究成果很少,但这些研究成果结果可以为EC自由派制剂备有非常多的靶标,相比较是对同时有PCOS和激素抵防的患儿。一项当年瞻普遍性II期试验较早就开启,这项研究成果这所发一来阐明二甲双苯甲酸与伪麻黄碱均称的主导作用以及EC20世纪非常进一步控制增重的含意。48
依据当年列腺癌家族史49和错配修复蛋白的强调50(微卫星不稳定普遍性所发品和免疫组化分析工具箱)意味著,敦促年青的EC患儿做到针对Lynch癫痫的基因所发品。这提醒患Lynch癫痫的患儿需要紧密随访和制剂。关于患Lynch癫痫的患儿究竟其所讫自由派制剂仍无定论,极低甲状腺激素长整整或许是20世纪EC的诱因使这个原因非常加简单。
制剂的主要一小是与患儿充份咨询。在开始制剂当年,必须询问患儿有关自由派制剂的所有原因和或许或许会,并获得不知情一致同意。所有之当年的敦促都需要完善暗示,因为这些研究成果大多数是基于谈及普遍性的低等级事实。这些敦促可以指导年青EC患儿的自由派制剂,但不可替代个体化制剂的基本上原则,因为每一个患儿都有相同的基本上特征,需求和预期。
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