Nature:人类卵巢衰老是由哪些遗传学因素决定的?

2021-10-13 04:18 来源:渭南男科医院

在过去的150年里,发展中国家的预期更长从45岁缩减到85岁,但卵巢凋亡(ANM)的时间段却维持比起稳定(50-52岁)。已经有的学术研究看出,**的遗传完整性随着年龄的激增而降低,自然地早产在绝经前10年左右暂时中止。愈加多的女性选择提前生孩子到高龄,这导致了辅助受孕新技术的应用于缩减。保有**和卵巢细胞组织可以加长早产,但它是有自始的,而且每解冻一个成熟的**只有大约6.5%的怀孕但他却,这种但他却随着年龄的激增而降低。

ANM是由不可再生的卵巢细胞储备尽快的,它在胎儿发育步骤中创建,并不断消耗,直到卵巢凋亡。DNA挫伤反应(DDR)是调节卵巢凋亡的主要生物体途径,全原核生物体关联学术研究(GWAS)、导致卵巢细胞早衰(POI)的罕见单基因疾病和动物模型都忽略了这点。更好地了解到分子步骤如何以及何时影响卵巢细胞储备的创建和衰退,将为未来化疗不孕症和保有早产的策略提供反馈。

最近,学术研究职员为了让自然地绝经年龄(ANM)的正常人体内对大约20万名欧洲血统的女性开展评估,确定了290个卵巢细胞劣化的遗传尽快因素。这些常见的等位基因与ANM的临床最大值有关;正处于遗传易感性前1%的女性,其卵巢细胞早衰的效用与携带单基因FMR1突变的女性比较。

该学术研究确定的基因表达涉及广泛的DNA挫伤反应(DDR)步骤,包括极为重要DDR之外基因的新功能遗漏人体内。与实验室模型的相结合学术研究表明,这些DDR步骤在整个生命步骤中发挥起到,逐步形成了卵巢细胞储备及其耗竭率。

GWAS结果分析的曼哈顿图

此外,学术研究职员不可否认对DDR途径的遗传学实验室操作方法可以缩减小鼠的早产并加长卵巢期。应用于确定的遗传见下文开展的因果推理分析表明,加长女性的卵巢期可以改善骨骼健康,降低2型糖尿病的效用,短时间内缩减激素敏感型癌症的效用。

这些发现使人们深入了解到支配卵巢细胞劣化的程序,它们何时起起到,以及如何通过化疗方法针对它们来加长早产和预防疾病。

许多现代典故:

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).

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